Los resultados de un nuevo ensayo muestran que la efectividad del régimen BPaL para tuberculosis farmacorresistentes puede mantenerse con un dosaje reducido de linezolid

El ensayo ZeNix de TB Alliance en Sudáfrica y Europa del Este buscó optimizar el tratamiento de seis meses con una exposición reducida al linezolid

 
             
 

BERLÍN (15 de julio de 2021)—Los resultados de ZeNix, ensayo clínico de Fase 3 que se realizó en once lugares de Georgia, Moldavia, Rusia y Sudáfrica, reveló que el tratamiento BPaL sigue siendo efectivo contra cepas de tuberculosis extremadamente resistentes a las drogas cuando se reduce la dosis o la duración del linezolid.1 Simultáneamente a la conservación de la eficacia, hubo un descenso en los efectos colaterales asociados con el linezolid.1 Los resultados del ensayo, llevado a cabo por TB Alliance, una organización sin fines de lucro que elabora fármacos antituberculosis, fueron anunciados antes de una ponencia que se dará la semana que viene en la XI Conferencia de IAS de Ciencia en HIV.

El régimen BPaL —que combina los antibióticos bedaquilina (B), pretomanida (Pa) y linezolid (L)— recibió su primera aprobación regulatoria en agosto de 2019 para su uso contra cepas de tuberculosis extremadamente resistentes a los fármacos.2 Históricamente, el tratamiento llevaría dieciocho meses o más, con una tasa de éxito informada del 43% en promedio.3,4

«Ahora tenemos pruebas de que el régimen BPaL puede optimizarse para hacer que sea incluso más fácil de usar —dijo el Dr. Mel Spigelman, Presidente y CEO de TB Alliance, que desarrolló la pretomanida para usar en el régimen—. Hasta hace poco, las personas con tuberculosis extremadamente resistentes a los fármacos (entre las infecciones más difíciles de identificar y tratar) tenían que someterse a una combinación de hasta ocho antibióticos, en algunos casos con inyecciones diarias, durante dieciocho meses o más».

El ensayo ZeNix fue un estudio doble ciego y aleatorizado de cuatro brazos sobre el dosaje y la duración del linezolid, que involucró a 181 personas con formas de tuberculosis extremadamente farmacorresistentes en Sudáfrica, Rusia, Georgia y Moldavia. Treinta y seis de las personas participantes (20%) eran HIV positivas. Se realizó un tratamiento de seis meses con bedaquilina, pretomanida y dosis y duraciones variadas de linezolid, con seguimiento informado hasta el momento al criterio principal de valoración seis meses después de la finalización del tratamiento. El objetivo del ensayo era evaluar si se podía mantener la eficacia del régimen BPaL al reducir la exposición al linezolid y sus efectos colaterales asociados.

El estudio incluyó a personas con tuberculosis extremadamente farmacorresistente (XDR-TB) TB, pre-XDR-TB,* o tuberculosis polifarmacorresistente con intolerancia/resistencia a otros tratamientos. Para el propósito del análisis, la tasa de éxito para participantes que recibieron la dosis más alta de linezolid (1200mg durante 6 meses) fue 93%.1 El nivel de eficacia fue igual de alto en los otros brazos: un 89% entre quienes recibieron 1200mg de linezolid durante 2 meses, 91% para quienes recibieron 600mg de linezolid durante 6 meses y 84% entre quienes recibieron 600mg de linezolid durante 2 meses.1 Las dosis de bedaquilina y pretomanida se mantuvieron constantes en los cuatro brazos.1

Las reacciones adversas informadas en al menos el 10% de quienes participaron del ensayo incluyeron neuropatía periférica (el 38% de quienes recibieron 1200mg de linezolid durante seis meses; el 24% de quienes recibieron 1200mg de linezolid durante dos meses; el 24% de quienes recibieron 600mg de linezolid durante seis meses; el 13% de quienes recibieron 600mg de linezolid durante dos meses).1 Una evaluación de la mielosupresión, manifestada como anemia, halló disminución en los niveles de hemoglobina relacionada con la exposición al linezolid (el 22% de quienes recibieron 1200mg de linezolid durante seis meses; el 17% de quienes recibieron 1200mg de linezolid durante dos meses; el 2% de quienes recibieron 600mg de linezolid durante seis meses; el 7% de quienes recibieron 600mg de linezolid durante dos meses).1

«Los resultados de este estudio son muy tranquilizadores. Con una reducción en la dosis y/o la duración de linezolid, aún podemos ofrecer una alta chance de cura en solo seis meses», dijo la Dra. Francesca Conradie, investigadora principal para el ensayo clínico ZeNix, así como también del Programa Sudafricano de Acceso Clínico para el régimen.

TB Alliance planea presentar los datos de ZeNix en una publicación con revisión de pares.

Sobre la tuberculosis
La tuberculosis, en todas sus formas, debe tratarse con una combinación de drogas. Las variantes de tuberculosis que más responden a los fármacos requieren seis meses de tratamiento con cuatro drogas. Aproximadamente 1,5 millones de personas murieron de tuberculosis en 2020, según la Organización Mundial de la Salud (OMS), aunque los números exactos no se conocen e investigaciones recientes sugieren que la tuberculosis podría haber matado hasta medio millón de personas más.4,5 La tuberculosis farmacorresistente se desarrolla cuando el largo y complejo régimen farmacológico, de décadas, se administra en forma inadecuada o cuando las personas con tuberculosis dejan los medicamentos antes de que la enfermedad haya sido erradicada completamente de su cuerpo. Esto resalta la urgente necesidad de elaborar regímenes de tratamiento que sean mejores y más cortos. Una vez que se desarrolla una cepa farmacorresistente, puede transmitirse directamente a otras personas por vía aérea, del mismo modo que las variantes que responden a las drogas. Hay más de medio millón de casos de tuberculosis farmacorresistentes por año y su propagación socava los esfuerzos por controlar la pandemia de tuberculosis.4

Sobre TB Alliance
TB Alliance es una organización sin fines de lucro dedicada a encontrar regímenes farmacológicos de acción más rápida y asequibles para combatir la tuberculosis. A través de investigaciones científicas innovadoras y con alianzas en todo el mundo, apuntamos a asegurar un acceso equitativo a curas más rápidas y mejores que fomentarán la salud mundial y la prosperidad. TB Alliance funciona con el apoyo del Departamento de Comercio y Asuntos Extranjeros de Australia, la Fundación Bill & Melinda Gates, la Fundación para la Fibrosis Quística, el Ministerio de Asuntos Exteriores, la Commonwealth y el Desarrollo (Reino Unido), el Ministerio Federal de Educación e Investigación de Alemania a través de KfW, el Fondo Mundial para la Erradicación de Enfermedades (Corea), el Fondo Mundial para la Innovación Tecnológica en Salud, el Fondo de Salud de Indonesia, Irish Aid, la Agencia de Cooperación Internacional de Corea, el Consejo de Investigación Médica (Reino Unido), el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, el Ministerio de Asuntos Extranjeros de los Países Bajos, el Ministerio de Asuntos Extranjeros de la República de Corea y la Agencia para el Desarrollo Internacional de los Estados Unidos. Para más información, visite https://www.tballiance.org

* La inscripción se hizo de acuerdo con las definiciones de la OMS de XDR TB y pre-XDR TB antes de enero de 2021.

 

  1. Conradie F. (2021) julio de 21. High rate of successful outcomes treating highly resistant TB in the ZeNix study of pretomanid, bedaquiline and alternative doses and durations of linezolid [Ponencia]. IAS 2021 Berlín, Alemania.

  2. Pretomanid and BPaL. Full Prescribing Information. Agosto de 2019.

  3. The Review on Antimicrobial Resistance. Tackling Drug-Resistant Infections Globally. Disponible en: www.amr-review.org.

  4. OMS (2020). Informe mundial sobre la tuberculosis 2020.

  5. OMS (2021). Impact of the COVID-19 pandemic on TB detection and mortality in 2020. Disponible en: https://www.who.int/publications/m/item/impact-of-the-covid-19-pandemic-on-tb-detection-and-mortality-in-2020.