Результаты нового клинического испытания показывают, что схема BPaL для лечения туберкулёза с высокой лекарственной устойчивостью может быть эффективна даже при снижении дозировки линезолида

БЕРЛИН, 15 июля 2021 г.—Результаты фазы 3 клинического исследования препарата ZeNix, которое проводилось в 11 центрах в Грузии, Молдове, России и Южной Африке, показали эффективность схемы лечения BPaL против лекарственно-устойчивых штаммов туберкулёза при снижении дозировки или продолжительности приёма входящего в схему линезолида¹. Помимо сохранения эффективности наблюдалось снижение побочных эффектов, связанных с приёмом линезолида¹. Результаты исследования, проведенного TB Alliance, некоммерческой организацией по разработке противотуберкулёзных препаратов, были объявлены в преддверии презентации, которая состоится на следующей неделе в рамках 11-й Научной конференции по ВИЧ Международного общества борьбы со СПИДом (IAS Conference on HIV Science).

Схема BPaL, которая включает в себя антибиотики бедаквилин (B), претоманид (Pa) и линезолид (L), была впервые одобрена в августе 2019 года для использования против штаммов туберкулёза с высокой лекарственной устойчивостью². Как правило, лечение туберкулёза длится более 18 месяцев, а его успешность составляет в среднем 43 %^3,4.

«Теперь у нас есть доказательства того, что схему BPaL можно оптимизировать и сделать ее еще более простой в применении», - заявил Мел Спигельман, доктор медицинских наук, президент и генеральный директор некоммерческой организации TB Alliance, которая разработала претоманид для использования в схеме лечения туберкулёза. «До недавнего времени пациенты с лекарственно-устойчивым туберкулёзом – одной из самых сложных для диагностики и лечения инфекций – должны были принимать до 8 различных антибиотиков, некоторые из которых требовали ежедневных инъекций, в течение более чем 18 месяцев».

Клиническое исследование препарата ZeNix представляло собой рандомизированное двойное слепое исследование дозировки и продолжительности приёма линезолида, проводимое в четырёх группах с участием 181 пациента с лекарственно-устойчивыми формами туберкулёза из Южной Африки, России, Грузии и Молдовы. Среди участников исследования 36 человек (20 %) имели ВИЧ-положительный статус. В течение 6 месяцев пациенты получали лечение бедаквилином, претоманидом, а также линезолидом, который использовался в разных дозах и с разной продолжительностью; при этом на данный момент сообщается о последующем контроле динамики до начального пункта оценки эффективности лечения спустя полгода после его окончания. Целью исследования было оценить, возможно ли сохранить эффективность схемы лечения BPaL при одновременном уменьшении доз линезолида и связанных с его приёмом побочных эффектов.

В исследовании принимали участие пациенты с туберкулёзом с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ МБТ), предШЛУ МБТ или пациенты, для которых мультилекарственная схема лечения оказалась неэффективной или плохо переносимой. Согласно данным статистического анализа всех рандомизированных пациентов, вероятность успеха для участников, получавших самые высокие дозы линезолида (1200 мг в течение 6 месяцев), составила 93 %¹. Уровень эффективности лечения был также высокий и в остальных группах: 89 % – среди участников, получавших 1200 мг линезолида в течение 2 месяцев, 91 % – среди тех, кто получал 600 мг линезолида в течение 6 месяцев, и 84 % – среди тех, кто получал 600 мг линезолида в течение 2 месяцев¹. Для всех четырёх групп использовались одинаковые дозировки бедаквилина и претоманида¹.

Побочные реакции, отмеченные по крайней мере у 10 % участников исследования, включали периферическую невропатию (38% – среди тех, кто получал 1200 мг линезолида в течение 6 месяцев; 24% – среди тех, кто получал 1200 мг линезолида в течение 2 месяцев; 24% – среди тех, кто получал 600 мг линезолида в течение 6 месяцев; 13% – среди тех, кто получал 600 мг линезолида в течение 2 месяцев)¹. Оценка миелосупрессии, проявляющейся как анемия, показала, что у пациентов снизился уровень гемоглобина в связи с приёмом линезолида (22 % – среди тех, кто получал 1200 мг линезолида в течение 6 месяцев; 17 % – среди тех, кто получал 1200 мг линезолида в течение 2 месяцев; 2 % – среди тех, кто получал 600 мг линезолида в течение 6 месяцев; 7 % – среди тех, кто получал 600 мг линезолида в течение 2 месяцев)¹.

«Результаты проведённого исследования очень обнадеживают. Несмотря на уменьшение дозы и/или продолжительности приёма линезолида, пациенты по-прежнему имеют высокие шансы на выздоровление всего за 6 месяцев», — заявила Франческа Конради, доктор медицинских наук, главный исследователь клинического исследования ZeNix, а также Программы клинического доступа к этому режиму в Южной Африке.

TB Alliance планирует представить данные об испытании ZeNix в рамках рецензируемой публикации.

О туберкулёзе
Лечение любой формы туберкулёза должно включать комбинацию лекарственных средств. Для лечения наиболее лекарственно-чувствительных форм необходимо 6-месячное лечение с использованием 4-х противотуберкулезных препаратов. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2020 году от туберкулёза умерло 1,5 миллиона человек, при том, что точные цифры неизвестны и, согласно недавним исследованиям, могут превышать указанную статистику на полмиллиона человек^4,5.
Лекарственно-устойчивый туберкулёз развивается при неправильном назначении длительной сложной схемы лечения, которая активно использовалась десятилетия назад, или в случае самовольного прекращения пациентами лечения до наступления полного выздоровления. Это лишний раз указывает на острую необходимость в разработке более быстрых и эффективных схем лечения туберкулёза. При появлении нового лекарственно-устойчивого штамма он может передаваться напрямую другим людям воздушно-капельным путём, также как и лекарственно-чувствительные формы ТБ. Ежегодно регистрируется более полумиллиона случаев лекарственно-устойчивого туберкулёза. Распространение данных форм инфекции подрывает усилия по борьбе с пандемией туберкулёза⁴.

O TB Alliance
TB Alliance – это некоммерческая организация, занимающаяся разработкой наиболее эффективных и доступных схем лечения туберкулёза. Благодаря научным инновациям и партнёрству с другими организациями по всему миру TB Alliance стремится обеспечить равный доступ к наиболее быстрым и эффективным методам лечения туберкулёза на благо здоровья и благополучия в мире. TB Alliance осуществляет свою деятельность при поддержке Министерства иностранных дел и торговли Австралии, Фонда Билла и Мелинды Гейтс, Фонда муковисцидоза, Министерства иностранных дел и международного развития Великобритании, Федерального министерства образования и науки Германии через банк KfW, Глобального фонда ликвидации болезней (Южная Корея), Глобального фонда инновационных технологий в сфере здравоохранения, Фонда здравоохранения Индонезии, организации Irish Aid, Корейского агентства международного сотрудничества, Совета по медицинским исследованиям (Великобритания), Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, Министерства иностранных дел Нидерландов, Министерства иностранных дел (МИД) Республики Корея и Агентства международного развития США. Подробнее о деятельности организации можно узнать на её официальном сайте: https://www.tballiance.org