Les résultats d’un nouvel essai clinique montrent que l’efficacité du schéma BPaL pour le traitement de la tuberculose hautement résistante aux médicaments peut se maintenir avec un dosage réduit de linézolide

BERLIN (15 juillet 2021)—Les résultats de ZeNix, un essai clinique de phase 3 qui a été mené dans 11 centres en Géorgie, Moldavie, Russie et Afrique du Sud, ont révélé que le traitement BPaL demeure efficace contre les souches de tuberculose hautement résistantes aux médicaments avec une réduction du dosage ou de la durée d’administration de linézolide, une des trois composantes du schéma.¹ Parallèlement au maintien de l’efficacité, on a observé une diminution des effets indésirables associés au linézolide.¹ Les résultats de l’essai, qui a été mené par TB Alliance, un développeur à but non lucratif de médicaments antituberculeux, ont été annoncés aujourd’hui avant une présentation orale la semaine prochaine, lors de la 11e conférence de l’IAS sur la science du VIH.

Le schéma BPaL—qui combine trois antibiotiques : bédaquiline (B), prétomanide (Pa) et linézolide (L)—a reçu sa première approbation des organismes de réglementation en août 2019 pour être utilisé contre les souches de tuberculose très résistantes aux médicaments.² Traditionnellement, le traitement durait 18 mois ou plus, avec des taux de succès globaux rapportés s’élevant en moyenne à 43 %.^3,4

« Nous avons désormais des preuves que le schéma BPaL peut être optimisé pour le rendre encore plus facile à utiliser », a expliqué le docteur Mel Spigelman, président et directeur général de TB Alliance, qui a développé la prétomanide en vue de son utilisation dans le schéma. « Jusqu’à récemment, les patients atteints d’une tuberculose hautement pharmacorésistante—l’une des infections les plus difficiles à identifier et à traiter—devaient subir l’administration d’une combinaison de jusqu’à huit antibiotiques, dont certains impliquaient des injections quotidiennes, pendant 18 mois ou plus. »

L'essai ZeNix était une étude à quatre volets, randomisée et en double aveugle portant sur le dosage et la durée d’administration du linézolide, qui a recruté 181 patients atteints de formes de tuberculose hautement résistante aux médicaments en Afrique du Sud, en Russie, en Géorgie et en Moldavie. Les patients ont été traités pendant six mois avec de la bédaquiline, de la prétomanide et des doses et durées d’administration variées de linézolide, et suivis jusqu’à présent avec un critère d’évaluation principal six mois après la fin du traitement. Le but de l’essai était d’évaluer dans quelle mesure l’efficacité du schéma BPaL pouvait se maintenir tout en réduisant l’exposition du patient au linézolide et aux effets indésirables associés.

L’étude a inclus des participants souffrant d’une tuberculose ultrarésistante (UR), d’une tuberculose pré-UR ou d’une tuberculose multirésistante dont le traitement avait échoué ou provoqué une intolérance. Conformément à l’analyse en intention de traiter, le taux de succès pour les participants ayant reçu la dose la plus élevée de linézolide (1 200 mg pendant 6 mois) était de 93 %.¹ Le niveau d’efficacité était également élevé dans les autres volets, avec une efficacité reportée de 89 % chez les participants ayant reçu 1 200 mg de linézolide pendant 2 mois, 91 % pour ceux qui ont reçu 600 mg de linézolide pendant 6 mois, et 84 % parmi ceux qui recevaient 600 mg de linézolide pendant 2 mois.¹ Les dosages de bédaquiline et de prétomanide étaient identiques dans les quatre volets.¹

Les réactions indésirables signalées par au moins 10 % des participants à l’essai incluaient une neuropathie périphérique (38 % des participants ayant reçu 1 200 mg de linézolide pendant six mois ; 24 % de ceux qui recevaient 1 200 mg de linézolide pendant deux mois, 24 % pour ceux qui ont reçu 600 mg de linézolide pendant six mois et 13 % parmi ceux ayant reçu 600 mg de linézolide pendant deux mois).¹ Une évaluation de la myélosuppression, manifestée sous forme d’anémie, a conclu que les patients présentaient une baisse des taux d’hémoglobine liée à l’exposition au linézolide (22 % de ceux ayant reçu 1 200 mg de linézolide pendant six mois ; 17 % de ceux qui recevaient 1 200 mg de linézolide pendant deux mois ; 2 % parmi ceux qui ont reçu 600 mg de linézolide pendant six mois ; 7 % de ceux ayant reçu 600 mg de linézolide pendant deux mois).¹

« Les résultats de cette étude sont très rassurants. Avec une réduction de la dose et/ou de la durée d’administration du linézolide, nous pouvons encore offrir aux patients de grandes chances de guérison en six mois seulement », a déclaré la docteure Francesca Conradie, principale responsable des essais cliniques ZeNix ainsi que du Programme d’accès clinique pour le schéma en Afrique du Sud.

TB Alliance prévoit de soumettre les données de ZeNix en vue d’une publication avec évaluation par les pairs.

À propos de la tuberculose
La tuberculose, sous toutes ses formes, doit être traitée avec une combinaison de médicaments ; les formes de tuberculose les plus sensibles aux médicaments requièrent six mois de traitement avec quatre médicaments antituberculeux. Environ 1,5 million de personnes sont mortes de tuberculose en 2020, d’après l’Organisation mondiale de la santé (OMS) ; cependant, les chiffres précis ne sont pas connus et des recherches récentes suggèrent que la tuberculose pourrait être responsable de jusqu’à un million de décès supplémentaires.^4,5
La tuberculose pharmacorésistante se développe lorsqu’un schéma de médicaments long, complexe et utilisé depuis des décennies est mal administré, ou lorsque des personnes atteintes de tuberculose cessent de prendre leurs médicaments avant que la maladie n’ait été complètement éliminée de leurs organismes—ce qui souligne le besoin urgent de développer des schémas de traitement meilleurs et de plus courte durée. Une fois qu’une souche pharmacorésistante s’est développée, elle peut être transmise directement à d’autres personnes par voie aérienne, tout comme la tuberculose sensible aux médicaments. On enregistre plus d’un demi-million de cas de tuberculose résistante aux médicaments chaque année, et sa propagation compromet les efforts de lutte contre cette pandémie.⁴

À propos de TB Alliance
TB Alliance est une organisation à but non lucratif dédiée à la découverte de schémas thérapeutiques antituberculeux à action rapide et au coût abordable. Grâce à l’innovation scientifique et avec nos partenaires du monde entier, nous cherchons à assurer un accès équitable à des traitements de la tuberculose plus rapides et de meilleure qualité, qui feront avancer la santé et la prospérité mondiales. TB Alliance œuvre avec le soutien du ministère australien des Affaires étrangères et du Commerce, de la Fondation Bill & Melinda Gates, de la Cystic Fibrosis Foundation, du Bureau des Affaires étrangères, du Commonwealth et du Développement (Royaume-Uni), du ministère allemand de l’Éducation et de la Recherche par le biais de la KfW, du Fonds mondial pour l'éradication des maladies (Corée), du Global Health Innovative Technology Fund, de l’Indonesia Health Fund, de l’Irish Aid, de l’Agence coréenne de coopération internationale, du Conseil de la recherche médicale (Royaume-Uni), du National Institute of Allergy and Infectious Disease, du ministère néerlandais des Affaires étrangères, du ministère coréen des Affaires étrangères et de l’Agence des États-Unis pour le développement international. Pour en savoir plus, consultez https://www.tballiance.org