Hasil Uji Coba Baru Tunjukkan Efektivitas Rejimen BPaL Untuk TB Yang Sangat Resistan Terhadap Obat Dapat Dipertahankan dengan Pengurangan Dosing Linezolid

BERLIN (15 Juli 2021)—Hasil dari ZeNix, uji klinis Fase 3 yang berlangsung di 11 situs di georgia, Moldova, Rusia, dan Afrika Selatan, mengungkapkan bahwa pengobatan BPaL tetap efektif melawan jenis tuberkulosis yang sangat resistan terhadap obat (TB) dengan mengurangi dosis atau durasi komponen linezolid dari rejimen.¹ Bersamaan dengan mempertahankan kemanjuran, terjadi penurunan efek samping terkait linezolid.¹ Hasil dari uji coba, yang dipimpin oleh TB Alliance, pengembang obat TB nirlaba, diumumkan menjelang presentasi abstrak lisan minggu depan di Konferensi IAS ke-11 tentang ilmu pengetahuan HIV.

Rejimen BPaL —yang menggabungkan antibiotik bedaquiline (B), pretomanid (Pa) dan linezolid (L)—menerima persetujuan peraturan pertamanya pada Agustus 2019 untuk digunakan melawan jenis TB yang sangat resistan terhadap obat.² Secara historis, pengobatan akan memakan waktu 18 bulan atau lebih, dengan tingkat keberhasilan global yang dilaporkan rata-rata 43%.^3,4

"Kami sekarang memiliki bukti bahwa rejimen BPaL dapat dioptimalkan untuk membuatnya lebih mudah digunakan," kata Mel Spigelman, M.D., Presiden dan CEO TB Alliance, yang mengembangkan pretomanid untuk digunakan dalam rejimen tersebut. "Sampai baru-baru ini, pasien dengan TB yang sangat resistan terhadap obat —di antara infeksi yang paling sulit untuk diidentifikasi dan diobati — harus menderita melalui kombinasi sebanyak delapan antibiotik, beberapa melibatkan suntikan harian, selama 18 bulan atau lebih.”

Uji coba Zenix adalah studi empat lengan, acak, buta ganda terhadap dosis dan durasi linezolid, yang mendaftarkan 181 pasien dengan bentuk TB yang sangat resistan terhadap obat di Afrika Selatan, Rusia, Georgia dan Moldova. Dari peserta ini, 36 (20%) adalah HIV positif . Pasien dirawat selama enam bulan dengan bedaquiline, pretomanid dan berbagai dosis dan durasi linezolid, dengan tindak lanjut dilaporkan sejauh ini ke titik akhir utama enam bulan setelah selesai pengobatan. Tujuan uji coba ini adalah untuk mengevaluasi apakah kemanjuran rejimen BPaL dapat dipertahankan sambil mengurangi paparan pasien terhadap linezolid dan efek samping yang terkait.

Studi ini mendaftarkan peserta dengan TB yang resistan terhadap obat (XDR) secara luas, TB pra-XDR*, atau TB yang resistan terhadap berbagai obat yang gagal atau tidak toleran terhadap pengobatan. Sesuai tujuan untuk mengobati analisis, tingkat keberhasilan bagi peserta yang menerima dosis tertinggi linezolid (1200mg selama 6 bulan) adalah 93%.¹ Tingkat kemanjuran juga sama tingginya di lengan yang tersisa, dilaporkan sebagai 89% di antara peserta yang menerima 1200mg linezolid selama 2 bulan, 91% bagi mereka yang menerima 600mg linezolid selama 6 bulan, dan 84% di antara mereka yang menerima 600mg linezolid selama 2 bulan.¹ Dosis bedaquiline dan pretomanid konsisten di empat lengan.¹

Reaksi merugikan yang dilaporkan pada setidaknya 10% peserta uji coba termasuk neuropati perifer (38% dari mereka yang menerima 1200mg linezolid selama enam bulan; 24% dari mereka yang menerima 1200mg linezolid selama dua bulan; 24% dari mereka yang menerima 600mg linezolid selama enam bulan; 13% dari mereka yang menerima 600mg linezolid selama dua bulan).¹ Une évaluation de la myélosuppression, manifestée sous forme d’anémie, a conclu que les patients présentaient une baisse des taux d’hémoglobine liée à l’exposition au linézolide (22 % de ceux ayant reçu 1 200 mg de linézolide pendant six mois ; 17 % de ceux qui recevaient 1 200 mg de linézolide pendant deux mois ; 2 % parmi ceux qui ont reçu 600 mg de linézolide pendant six mois ; 7 % de ceux ayant reçu 600 mg de linézolide pendant deux mois).¹

Evaluasi myelosupresi, yang bermanifestasi sebagai anemia, menemukan bahwa pasien telah pasien mengalami penurunan kadar hemoglobin terkait dengan paparan linezolid (22% dari mereka yang menerima 1200mg linezolid selama enam bulan; 17% dari mereka yang menerima 1200mg linezolid selama dua bulan; 2% dari mereka yang menerima 600mg linezolid selama enam bulan; 7% dari mereka yang menerima 600mg linezolid selama dua bulan).¹

“Hasil penelitian ini sangat meyakinkan. Dengan pengurangan dosis dan atau durasi linezolid, kami masih dapat menawarkan pasien peluang tinggi untuk sembuh hanya dalam enam bulan." kata Francesca Conradie, M.D., peneliti utama untuk uji klinis ZeNix serta Program Akses Klinis Afrika Selatan untuk rejimen tersebut.

TB Alliance berencana untuk mengirimkan data dari ZeNix ke publikasi peer-review.

Tentang Tuberkulosis
TB, dalam segala bentuk, harus diobati dengan kombinasi obat; bentuk TB yang paling sensitif terhadap obat membutuhkan pengobatan selama enam bulan menggunakan empat obat anti-TB. Diperkirakan 1,5 juta orang meninggal karena TB pada 2020, menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), meskipun jumlah yang tepat tidak diketahui dan penelitian terbaru menunjukkan bahwa TB bisa membunuh sebanyak setengah juta orang lagi.^4,5
TB yang resistan terhadap obat berkembang ketika rejimen obat TB yang lama, kompleks, berumur puluhan tahun diberikan secara tidak benar, atau ketika orang dengan TB berhenti minum obat-obatan mereka sebelum penyakit ini sepenuhnya diberantas dari tubuh mereka — menyoroti kebutuhan mendesak untuk mengembangkan rejimen pengobatan yang lebih baik dan lebih pendek. Setelah jenis strain yang resistan terhadap obat berkembang, maka dapat ditularkan langsung ke orang lain melalui udara, seperti TB yang sensitif terhadap obat. Ada lebih dari setengah juta kasus TB yang resistan terhadap obat setiap tahun dan penyebarannya merusak upaya untuk mengendalikan pandemi TBC.⁴

Tentang TB Alliance
TB Alliance adalah organisasi nirlaba yang didedikasikan untuk menemukan rejimen obat yang bekerja lebih cepat dan terjangkau untuk melawan TB. Melalui ilmu pengetahuan yang inovatif dan dengan mitra di seluruh dunia, kami bertujuan untuk memastikan akses yang adil ke penyembuhan TB yang lebih cepat dan lebih baik yang akan memajukan kesehatan dan kemakmuran global. TB Alliance beroperasi dengan dukungan dari Departemen Luar Negeri dan Perdagangan Australia, Yayasan Bill & Melinda Gates, Yayasan Fibrosis Kistik, Kantor Luar Negeri, Persemakmuran dan Pembangunan (Inggris), Kementerian Pendidikan dan Penelitian Federal Jerman melalui KfW, Global Disease Eradication Fund (Korea), Global Health Innovative Technology Fund, Indonesia Health Fund, Irish Aid, Korea International Cooperation Agency, Medical Research Council (United Kingdom), National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Kementerian Luar Negeri Belanda, Kementerian Luar Negeri Republik Korea , dan Badan Pembangunan Internasional Amerika Serikat. Untuk informasi lebih lanjut, kunjung https://www.tballiance.org