ПРЕТОРИЯ (31 августа 2022 г.) — Результаты фазы 3 клинического исследования препарата ZeNix, которое проводилось в 11 центрах в Грузии, Молдове, России и ЮАР, показали эффективность схемы лечения BPaL против лекарственно-устойчивых штаммов туберкулёза при снижении дозировки или продолжительности приёма входящего в схему линезолида¹. Помимо сохранения эффективности, наблюдалось снижение побочных эффектов, связанных с уменьшением дозы или продолжительности приёма линезолида¹. Результаты исследования, проведённого TB Alliance, некоммерческой организацией по разработке противотуберкулёзных препаратов, были опубликованы сегодня в журнале New England Journal of Medicine.

Схема BPaL, которая включает в себя антибиотики бедаквилин (B), претоманид (Pa) и линезолид (L), была впервые одобрена в августе 2019 года Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в качестве 6-месячного курса перорального приёма трёх препаратов для лечения пациентов с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, которые не поддаются лечению или не переносят его, а также для лечения пациентов с туберкулёзом с широкой лекарственной устойчивостью (согласно определению ВОЗ до 2021 г.)². Традиционно лечение таких форм туберкулёза длится не менее 18 месяцев, при этом коэффициент эффективности по всему миру составляет лишь 52%^3,4. В настоящее время схема BPaL применяется в более 30 странах мира. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) недавно опубликовала информационное письмо в преддверии пересмотра рекомендаций по лечению штаммов туберкулёза с высокой лекарственной устойчивостью, которое основано на клинических данных использования схем с претоманидом, демонстрирующих высокую эффективность почти для всех пациентов при исключительно пероральном приёме в течение 6 месяцев⁵.

«Полученные результаты дополняют существующую доказательную базу эффективности и безопасности схемы BPaL и позволяют врачам ещё больше оптимизировать её использование для лечения пациентов с туберкулёзом, — отметил Мел Спигельман, доктор медицинских наук, президент и генеральный директор некоммерческой организации TB Alliance, которая разработала претоманид и впервые стала использовать его в схеме лечения туберкулёза. — Мы продолжим работу над инновациями, равно как и борьбу за обеспечение доступа к ним, пока не останется ни одного пациента с туберкулёзом, которого бы лечили с помощью длительной и высокотоксичной терапии».

Клиническое исследование препарата ZeNix представляло собой рандомизированное исследование, проводимое в четырёх группах с участием 181 пациента. Среди участников исследования 36 человек (20%) имели ВИЧ-положительный статус. В течение 6 месяцев пациенты получали лечение бедаквилином, претоманидом, а также линезолидом, который использовался в разных дозах и с разной продолжительностью; на данный момент сообщается о последующем контроле динамики до начального пункта оценки эффективности, установленного как шесть месяцев спустя окончания лечения. Цель данного двойного слепого исследования дозировки и длительности приёма линезолида заключалась в оценке того, возможно ли сохранение эффективности схемы лечения BPaL при уменьшении доз линезолида и связанных с его приёмом побочных эффектов.

Для участия в исследовании были выбраны пациенты с туберкулёзом с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ МБТ), пред-ШЛУ МБТ, а также пациенты, для которых мультилекарственная схема лечения оказалась неэффективной или плохо переносимой*. Согласно обновлённым данным статистического анализа всех рандомизированных пациентов, вероятность успешного лечения среди участников, получавших самые высокие дозы линезолида (1200 мг в течение 6 месяцев), составила 93%¹. Уровень эффективности лечения был такой же высокий и в остальных группах: 89% – среди участников, получавших 1200 мг линезолида в течение 2 месяцев, 91% – среди тех, кто получал 600 мг линезолида в течение 6 месяцев, и 84% – среди тех, кто получал 600 мг линезолида в течение 2 месяцев¹.Дозы бедаквилина и претоманида были одинаковыми во всех четырех группах¹. Полученные результаты согласуются с уровнем эффективности схемы BPaL (90%) в исследовании Nix-TB, в котором использовалась доза линезолида 1200 мг в течение шести месяцев⁶. Результаты клинических испытаний Nix-TB были опубликованы в медицинском журнале New England Journal of Medicine в марте 2020 года.

Побочные реакции, отмеченные по крайней мере у 10% участников исследования, включали периферическую нейропатию (38% – среди тех, кто получал 1200 мг линезолида в течение 6 месяцев; 24% – среди тех, кто получал 1200 мг линезолида в течение 2 месяцев; 24% – среди тех, кто получал 600 мг линезолида в течение 6 месяцев; 13% – среди тех, кто получал 600 мг линезолида в течение 2 месяцев)¹. Оценка миелосупрессии, проявляющейся как анемия, показала, что у пациентов снизился уровень гемоглобина в связи с приёмом линезолида (22% – среди тех, кто получал 1200 мг линезолида в течение 6 месяцев; 17% – среди тех, кто получал 1200 мг линезолида в течение 2 месяцев; 2% – среди тех, кто получал 600 мг линезолида в течение 6 месяцев; 7% – среди тех, кто получал 600 мг линезолида в течение 2 месяцев)¹.

«Результаты проведённого исследования подтверждают потенциал данной схемы лечения. Обнадёживает тот факт, что мы можем предложить пациентам лечение с высокой вероятностью эффективности, а также повысить качество терапии в целом», — заявила Франческа Конради, доктор медицинских наук, главный исследователь клинического исследования ZeNix, а также программы клинического доступа к схеме лечения туберкулёза в ЮАР.

Данные исследований ZeNix способствовали тому, что в мае 2022 года ВОЗ опубликовала информационное письмо о предстоящем пересмотре рекомендаций по лечению лекарственно-устойчивого туберкулёза лёгких, которые позволят странам лечить пациентов практически всех категорий на основе схемы BPaL.

Кроме того, в том же издании было опубликовано письмо Центра по контролю и профилактике заболеваний США и Юго-восточного национального противотуберкулёзного центра, в котором описывался опыт лечения первых 20 пациентов в США с использованием схемы BPaL. Так, в письме указывается, что спустя 12 месяцев после начала терапии 19 пациентов (95%) смогли завершить её без срывов лечения, рецидивов или случаев летального исхода⁷.

* Набор пациентов для участия в исследованиях осуществлялся в соответствии с определениями ШЛУ МБТ и предШЛУ МБТ ВОЗ на январь 2021 г.

О туберкулёзе
Лечение любой формы туберкулёза должно включать комбинацию лекарственных средств. Для лечения наиболее лекарственно-чувствительных форм необходимо 6-месячное лечение с использованием 4-х противотуберкулёзных препаратов. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2020 году от туберкулёза умерло 1,5 миллиона человек, при том, что точные цифры неизвестны и, согласно недавним исследованиям, могут значительно превышать указанную статистику⁹.

Лекарственно-устойчивый туберкулёз развивается при неправильном назначении длительной сложной схемы лечения, которая использовалась десятилетия назад, или передается от зараженных людей с лекарственно-устойчивой формой заболевания. Это лишний раз указывает на острую необходимость в разработке более быстрых и эффективных схем лечения туберкулёза лёгких. По оценкам, в 2020 году только одна треть пациентов с резистентными формами туберкулёза получила необходимое лечение⁸.

О претоманиде
После одобрения претоманида для использования в схеме лечения туберкулёза BPaL в 2019 году TB Alliance в сотрудничестве с производителями фармацевтической продукции Viatris, Macleods, Hongqi Pharma и Lupine начала работу по обеспечению доступности нового препарата и устранению ценового барьера.

В 2019 году претоманид стал доступен в 150 странах с низким и средним уровнем дохода в рамках инициативы по закупке противотуберкулезных препаратов «становить ТБ» Всемирного фонда распространения лекарственных средств (Stop TB Partnership’s Global Drug Facility), благодаря которому стала возможна закупка противотуберкулёзных препаратов по цене 364 доллара США за шестимесячный курс лечения, или 2 доллара США/день. В настоящее время стоимость альтернативных вариантов лечения туберкулёза с высокой лекарственной устойчивостью составляет от 2000 до 8000 долларов США за полный курс, в то время как схемы на основе BPaL доступны по цене 700–800 долларов США.

Поскольку использование претоманида расширяется в соответствии с обновленными рекомендациями ВОЗ, экономия за счёт масштаба наряду с конкуренцией с дженериками может потенциально снизить стоимость нового препарата и сделать схемы на основе претоманида ещё более доступными.

О TB Alliance
TB Alliance – это некоммерческая организация, занимающаяся разработкой наиболее эффективных и доступных схем лечения туберкулёза. Благодаря научным инновациям и партнёрству с другими организациями по всему миру TB Alliance стремится обеспечить равный доступ к наиболее быстрым и эффективным методам лечения туберкулёза с целью укрепления здоровья и достижения благополучия во всем мире. TB Alliance осуществляет свою деятельность при поддержке Министерства иностранных дел и торговли Австралии, Фонда Билла и Мелинды Гейтс, Фонда муковисцидоза, Министерства иностранных дел и международного развития Великобритании, Федерального министерства образования и науки Германии через банк KfW, Глобального фонда ликвидации болезней (Южная Корея), Глобального фонда инновационных технологий в сфере здравоохранения, Фонда здравоохранения Индонезии, организации Irish Aid, Корейского агентства международного сотрудничества, Совета по медицинским исследованиям (Великобритания), Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, Министерства иностранных дел Нидерландов, Министерства иностранных дел (МИД) Республики Корея и Агентства международного развития США. Подробнее о деятельности организации можно узнать на сайте: www.tballiance.org.

Контакты:
TB Alliance
Thomas Lynch
917.648.0671
E-mail : communications@tballiance.org