PRETORIA (31 août 2022) – Les résultats de ZeNix, un essai clinique de phase 3 qui a été mené dans 11 sites en Géorgie, Moldavie, Russie et Afrique du Sud, ont révélé que le traitement BPaL reste efficace contre les souches de tuberculose hautement résistantes aux médicaments avec une réduction du dosage et/ou de la durée d’administration de la composante au linézolide du schéma¹. Outre le maintien de l’efficacité, on a observé une diminution des effets indésirables associés au linézolide qui accompagnaient la réduction de la dose ou de la durée d’administration du linézolide¹. Les résultats de l’essai, qui a été mené par TB Alliance, un développeur à but non lucratif, ont été présentés aujourd’hui dans le New England Journal of Medicine.

Le schéma BPaL — qui combine trois antibiotiques : bédaquiline (B), prétomanide (Pa) et linézolide (L) — a reçu sa première approbation réglementaire par la Food and Drug Administration des États-Unis en août 2019 en tant que schéma entièrement oral de six mois associant trois médicaments pour le traitement des personnes atteintes de tuberculose multirésistante et intolérantes au traitement ou ne répondant pas au traitement, ou encore de tuberculose ultrarésistante (telle que définie par l’ Organisation Mondiale de la Santé (OMS) avant 2021)². Traditionnellement, le traitement de ces formes de tuberculose durait 18 mois ou plus, avec des taux de succès globaux rapportés de 52 %^3,4. Le BPaL a maintenant été acheté par plus de 30 pays dans le monde. L’OMS a également publié récemment une communication rapide en amont de la version actualisée des Lignes directrices pour le traitement de la tuberculose pharmacorésistante, fondée sur les données cliniques de schémas contenant du prétomanide qui permettront à presque tous les patients atteints de tuberculose pharmacorésistante d’être traités en six mois avec un schéma entièrement oral⁵.

« Ces résultats viennent s’ajouter aux preuves substantielles de l’efficacité et de l’innocuité du schéma BPaL et permettront aux prestataires de soins d’optimiser davantage l’utilisation de ce schéma », a déclaré Mel Spigelman, président et directeur général de TB Alliance, le développeur du prétomanide et le pionnier de l’utilisation de ce schéma thérapeutique. « Nous continuerons à innover et à nous battre en faveur d’un accès généralisé jusqu’à ce que l’époque des thérapies longues et hautement toxiques soit révolue pour chaque personne atteinte de tuberculose. »

ZeNix est une étude randomisée à quatre volets, menée sur 181 participants, dont 36 (20 %) étaient séropositifs au VIH. Les participants ont été traités pendant six mois avec de la bédaquiline, du prétomanide et des doses et durées d’administration variées de linézolide, avec un suivi jusqu’au critère d’évaluation principal six mois après la fin du traitement. L’étude, qui était menée en double aveugle et portait sur le dosage et la durée d’administration du linézolide, visait à évaluer dans quelle mesure l’efficacité du schéma BPaL pouvait se maintenir tout en réduisant l’exposition du patient au linézolide et aux effets indésirables associés.

Les participants avaient reçu un diagnostic de tuberculose ultrarésistante (UR), de tuberculose pré-UR ou de tuberculose multirésistante, dont le traitement avait échoué ou provoqué une intolérance*. Selon l’analyse en intention de traiter modifiée, le taux de succès pour les participants ayant reçu la dose la plus élevée de linézolide (1 200 mg pendant 6 mois) a été de 93 %¹. Le niveau d’efficacité était également élevé dans les autres volets, avec une efficacité reportée de 89 % chez les participants ayant reçu 1 200 mg de linézolide pendant deux mois, 91 % pour ceux qui ont reçu 600 mg de linézolide pendant six mois, et 84 % parmi ceux qui ont reçu 600 mg de linézolide pendant deux mois¹. Les dosages de bédaquiline et de prétomanide étaient identiques dans les quatre volets¹. . Ces résultats sont cohérents avec le taux de réussite de 90 % du schéma BPaL dans l’essai Nix-TB, qui utilisait la dose de 1200 mg de linézolide pendant six mois⁶. Les résultats de l’essai clinique Nix-TB ont été publiés dans le New England Journal of Medicine en mars 2020.

Les réactions indésirables signalées par au moins 10 % des participants à l’essai ZeNix incluaient une neuropathie périphérique (38 % des participants ayant reçu 1 200 mg de linézolide pendant six mois ; 24 % de ceux qui recevaient 1 200 mg de linézolide pendant deux mois, 24 % pour ceux qui ont reçu 600 mg de linézolide pendant six mois et 13 % parmi ceux ayant reçu 600 mg de linézolide pendant deux mois)¹. Une évaluation de la myélosuppression, manifestée sous forme d’anémie, a conclu que les patients présentaient une baisse des taux d’hémoglobine liée à l’exposition au linézolide (22 % de ceux ayant reçu 1 200 mg de linézolide pendant six mois ; 17 % de ceux qui ont reçu 1 200 mg de linézolide pendant deux mois ; 2 % parmi ceux qui ont reçu 600 mg de linézolide pendant six mois ; 7 % de ceux ayant reçu 600 mg de linézolide pendant deux mois)¹.

« Les résultats de cette étude réaffirment le potentiel de ce schéma. Il est encourageant de confirmer que nous pouvons continuer d’offrir aux patients une forte probabilité de guérison rapide, tout en continuant à améliorer l’expérience thérapeutique », a déclaré la docteure Francesca Conradie, principale responsable des essais cliniques ZeNix ainsi que du Programme d’accès clinique pour le schéma en Afrique du Sud.

Les données de ZeNix ont été utilisées dans une communication rapide de l’Organisation mondiale de la santé en mai 2022 fournissant de nouvelles lignes directrices qui permettront aux pays de traiter pratiquement tous les patients atteints de tuberculose pharmacorésistante avec des traitements à base de BPaL.

Une lettre émanant du Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis et du Southeastern National TB Center a également été publiée dans la même communication, décrivant l’expérience thérapeutique des 20 premiers patients traités par BPaL aux États-Unis. Cette lettre indique que, 12 mois après le début du traitement, 19 patients (soit 95 %) l’avaient terminé sans échec thérapeutique, ni récidive, ni décès⁷.

* Le recrutement était conforme aux définitions de l’OMS de la tuberculose ultrarésistante et pré- ultrarésistante d’avant janvier 2021.

À propos de la tuberculose
La tuberculose active doit être traitée avec une combinaison de médicaments. Les formes de tuberculose les plus sensibles aux médicaments requièrent au moins quatre mois de traitement avec quatre médicaments antituberculeux. Environ 1,5 million de personnes sont mortes de tuberculose en 2020⁸, d’après l’OMS. Cependant, les chiffres précis ne sont pas connus et des recherches récentes suggèrent que la tuberculose pourrait être responsable de beaucoup plus de décès⁹.

La tuberculose devient pharmacorésistante lorsqu’un schéma thérapeutique long, complexe et utilisé depuis des décennies est mal administré, ou lorsque des personnes contractent la tuberculose auprès d’autres personnes atteintes d’une maladie résistante aux médicaments — ce qui souligne le besoin urgent de développer des schémas de traitement meilleurs et de plus courte durée. On estime qu’un tiers seulement des personnes atteintes d’infections tuberculeuses résistantes aux médicaments ont reçu un traitement en 2020⁸.

À propos du prétomanide
Suite à la première approbation du prétomanide pour son utilisation dans le régime BPaL en 2019, TB Alliance s’est associé aux fabricants pharmaceutiques Viatris, Macleods, Hongqi Pharma et Lupin pour s’assurer que le prétomanide est disponible à un prix abordable et que le prix n’est jamais un obstacle à l’accès.

En 2019, le prétomanide a été mis à la disposition de 150 pays à revenu faible ou intermédiaire par le biais du Dispositif mondial pour l’approvisionnement en médicaments (GDF) du Partenariat Halte à la tuberculose, un mécanisme d’approvisionnement en thérapies antituberculeuses, au prix de 364 USD pour un traitement de six mois, soit 2 USD/jour. Actuellement, les autres options de traitement de la tuberculose résistante peuvent coûter entre 2000 et 8000 USD pour un traitement complet, tandis que les schémas thérapeutiques à base de BPaL sont disponibles pour 700-800 USD.

Avec l’utilisation croissante du prétomanide en réponse aux nouvelles directives de l’OMS, des économies d’échelle et la concurrence des génériques devraient faire baisser les prix et rendre le coût d’un traitement à base de prétomanide encore plus abordable.

À propos de TB Alliance
TB Alliance est une organisation à but non lucratif dédiée à la découverte de médicaments antituberculeux à action rapide et au coût abordable. Grâce à l’innovation scientifique et avec nos partenaires du monde entier, nous cherchons à assurer un accès équitable à des traitements de la tuberculose plus rapides et de meilleure qualité, qui feront avancer la santé et la prospérité à une échelle mondiale. TB Alliance œuvre avec le soutien du ministère australien des Affaires étrangères et du Commerce, de la Fondation Bill & Melinda Gates, du Bureau des Affaires étrangères, du Commonwealth et du Développement (Royaume-Uni), de la Cystic Fibrosis Foundation, du ministère allemand de l’Éducation et de la Recherche par le biais de la KfW, du Fonds mondial pour l’éradication des maladies (Corée), du Global Health Innovative Technology Fund, de l’Indonesia Health Fund, de l’Irish Aid, de l’Agence coréenne de coopération internationale, du Conseil de la recherche médicale (Royaume-Uni), du National Institute of Allergy and Infectious Disease, du ministère néerlandais des Affaires étrangères, du ministère coréen des Affaires étrangères et de l’Agence des États-Unis pour le développement international. Pour en savoir plus, consultez www.tballiance.org.

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TB Alliance
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E-mail : communications@tballiance.org